阿尔茨海默病药物Leqembi有望获美国FDA完全批准

“每个人都【dōu】在【zài】努力【lì】解【jiě】决的问题【tí】是临床意义是什么，这是一个【gè】绝对小的增量，但【dàn】这必须放【fàng】在疾病的早期阶段。”

(资料图片)

如无意外，Leqembi将成为20年来首款获得【dé】FDA完全批【pī】准的【de】阿尔茨海默病新药。

在万众瞩目中，由日本卫材药【yào】业【yè】（Eisai）和美【měi】国渤健公司（Biogen）联合开【kāi】发的阿尔茨海【hǎi】默【mò】病新【xīn】药Leqembi（Lecanemab），距离【lí】在美国获【huò】得完全批准或许只剩【shèng】时间问题。

当地时间【jiān】9-22，美【měi】国食品药【yào】品监督管理局（FDA）外【wài】周和中【zhōng】枢神【shén】经系统药物咨询委【wěi】员会（以【yǐ】下【xià】简称“FDA咨询委员会”）以9-22投票【piào】赞成完全批准【zhǔn】Leqembi的决定。FDA的【de】最终决定预计【jì】将在9-22或之前公布。如无意【yì】外，Leqembi将成为20年来首款获得FDA完全批准的阿尔【ěr】茨海默病新药。

2023年【nián】1月，Leqembi获得美国FDA加【jiā】速批准上市，定【dìng】价为2.65万【wàn】美元/年【nián】。（详见澎【péng】湃科技报道：《追问｜被寄予厚望的阿【ā】尔【ěr】茨【cí】海默症新【xīn】药，离“治愈”还有多远》）而完全【quán】批准也意【yì】味着，在轻【qīng】度认知功能障碍或疾病轻度痴呆阶段并证实存【cún】在β淀粉样蛋白【bái】病理学的患【huàn】者，使用该【gāi】药治【zhì】疗可以【yǐ】由美国医疗保险【xiǎn】支付。

此前，上述两家公【gōng】司更早上市的另一款【kuǎn】阿尔【ěr】茨海【hǎi】默【mò】病【bìng】药物Aduhelm，就因疗效问题被【bèi】限制【zhì】医【yī】保覆盖范围，严格限制【zhì】为仅用于参与临床试验的患者。2022年4月【yuè】，美国医疗保【bǎo】险和医疗【liáo】补贴服务中心（CMS）做【zuò】出的这一决定【dìng】，很大程度【dù】影响了常【cháng】规临床【chuáng】实践中【zhōng】Aduhelm的处方和使用量。获【huò】得加速批【pī】准的Leqembi，目前同样受此【cǐ】限制。

在一项名为CLARITY AD的关【guān】键安慰剂对照试验中，Leqembi 证明了积极【jí】的疗效。与安慰剂相比【bǐ】，使用Leqembi治疗18个月后，患者的【de】认知和功【gōng】能下降的速度减慢了27%。据行业媒体Endpoints报【bào】道，多伦【lún】多记忆项目（Toronto Memory Program）的医学主任Sharon Cohen博士作为这项研究【jiū】的参与者之一，在会议【yì】中代【dài】表卫材公司演【yǎn】讲。她表【biǎo】示【shì】，文献和阿【ā】尔茨海默病专家均【jun1】赞同【tóng】，疾病【bìng】减【jiǎn】缓9-22%在临床【chuáng】上是【shì】有意义的。

参与投票的专家顾问均肯【kěn】定了Leqembi积极的临床【chuáng】获益情况【kuàng】。来自哈佛医学院梅里特·库德【dé】科维奇（Merit Cudkowicz）表示，Leqembi临床益处【chù】的证【zhèng】据是【shì】明【míng】确的，她对于该药【yào】很早【zǎo】就看到疗效而且疗效随【suí】着时间推【tuī】移而增加感到印【yìn】象深刻，“对于这【zhè】类【lèi】没有太【tài】多治疗选择的疾病，这些都是有意义的变化。”

另一位委员会成员、西北大学范伯格医学院神经【jīng】病学教授谭雅·西【xī】穆尼（Tanya Simuni）表示，“每个人都在努【nǔ】力解决的【de】问题是临床意【yì】义是什【shí】么，这是一【yī】个【gè】绝对小的增量，但这必【bì】须放在【zài】疾病的早【zǎo】期【qī】阶【jiē】段【duàn】。”

库德科维【wéi】奇还询问美国FDA，可以收集哪些数据来告知Leqembi使用【yòng】的不确定【dìng】性。对此，美国FDA神经科学办公室代【dài】理主任特【tè】雷莎·布拉奇【qí】奥（Teresa Buracchio）指出【chū】，根据【jù】Leqembi加速批【pī】准下的某些安全监【jiān】测措施，卫材需要提【tí】交【jiāo】快【kuài】速报告并收【shōu】集【jí】更多不良事件数据。随【suí】着更多的登记【jì】，FDA可【kě】能会更新药物说明书。

在本次讨论会召开前，FDA咨【zī】询委员会曾【céng】发布一【yī】份简报文件，暗【àn】示支持全面【miàn】批准。文件援引了【le】Leqembi在名为【wéi】Study 301的【de】关键【jiàn】临床验证性试【shì】验中展示的治疗【liáo】效果，“得到了预先指定的感兴趣亚【yà】组的【de】主要【yào】和次【cì】要终点的一致有利【lì】结果的支持。”

而在安全性方面，文件【jiàn】指出了【le】淀粉样【yàng】蛋白相关影像【xiàng】学异常【cháng】、脑出血【xuè】和输液相关反【fǎn】应的风险，但审查人员【yuán】认为，“风险可【kě】以在处方【fāng】信息中进行描述【shù】，并且似乎不【bú】会排【pái】除对 Lecanemab 的完全批准。”

在会议召开前，委员会成【chéng】员、医【yī】学博士【shì】戴维·韦斯曼（David Weisman）因利【lì】益冲突回避而退【tuì】出。他曾【céng】签署阿尔茨海默病协会的公【gōng】开【kāi】信，支【zhī】持【chí】Leqembi完全【quán】批准，并要求CMS重新审视医保【bǎo】覆盖政策。这封信也被【bèi】提交给【gěi】会议【yì】审查【chá】。

不过，一【yī】些美【měi】国民主党【dǎng】议员【yuán】站在【zài】反对阵营。当地时间9-22，美【měi】国参议院卫生委员会【huì】负责人、参【cān】议员伯尼·桑德斯（Bernie Sanders）致【zhì】信美【měi】国卫生部长，要【yào】求他“充分利【lì】用”自身权力【lì】，确保医疗【liáo】保险不支付Leqembi的高【gāo】额定价。

他认为2.65万美元【yuán】/年这个价【jià】格不合理【lǐ】，建议【yì】拜登【dēng】政【zhèng】府通过打破专利、或创造一个以较低价格支【zhī】付药费的示范项目，“阿尔茨海【hǎi】默病是一种可怕的疾病。 我们【men】必须尽一切可能为数以百万【wàn】计的患【huàn】者找【zhǎo】到治愈方法。但我们【men】不能允许制药【yào】公司【sī】在此过【guò】程中让医疗保险【xiǎn】和【hé】我们的联邦政【zhèng】府【fǔ】破【pò】产【chǎn】。”