多发性【xìng】骨髓瘤新药研【yán】发炙手可热 近【jìn】50款药物处【chù】于临床阶段 播资讯

多发性【xìng】骨髓瘤【liú】是血液系统【tǒng】第二大常见恶【è】性肿瘤，被称为“吃”骨头的血【xuè】液病【bìng】。近年来，多【duō】发【fā】性骨髓瘤的治疗手段飞速进【jìn】步，小分子靶向药物、单特异性抗体【tǐ】及双特异【yì】性抗体、CAR-T（嵌合【hé】抗【kàng】原受体【tǐ】T细胞）细胞疗【liáo】法等【děng】的出现，为患者提供更多治疗选择。作为一种治疗极【jí】具挑战的疾病，多【duō】发性骨髓瘤的治疗上，临【lín】床依然存在着巨大【dà】的未【wèi】被满足的需求【qiú】。除跨国企业外，传奇生【shēng】物、驯鹿【lù】生物【wù】、科济【jì】药【yào】业【yè】、西比曼生物【wù】、石药集【jí】团、恒瑞医药、正大天晴等众【zhòng】多【duō】国内【nèi】药企也在加大布局。

(资料图片)

多发性骨髓瘤市场规模超320亿元

多发性骨髓瘤【liú】是一种【zhǒng】以骨髓中积聚浆细胞为【wéi】特征【zhēng】的恶性肿瘤，可导致骨质【zhì】破【pò】坏和骨髓【suǐ】衰竭。我国多发性骨髓瘤【liú】的发【fā】病率约【yuē】为【wéi】9-21/10万人，多【duō】数患者【zhě】年龄大【dà】于40岁【suì】。2022年进博会上发布的中国首个【gè】《多发性骨【gǔ】髓瘤【liú】患者生存质【zhì】量调【diào】查报告》预调研【yán】结果显示，近50%的患【huàn】者【zhě】表示当前治【zhì】疗无法满足其对整体治疗效果和生存获益方面的要求，并对新治疗方式报【bào】以巨大期【qī】待【dài】：47%期待新药副作用【yòng】小，55%期待其延长生存【cún】。

米内网数据显示【shì】，按美国癌症中心最新发布的多【duō】发性骨髓瘤新【xīn】药【yào】疗法【fǎ】药品统计，2022年全球多发性骨【gǔ】髓瘤治疗药【yào】市场规模已超【chāo】过320亿【yì】元。

面对规【guī】模巨大的【de】市场及未被满【mǎn】足【zú】的临床【chuáng】需求，国内外药企【qǐ】争相布局研发【fā】多【duō】发性骨髓【suǐ】瘤新【xīn】药。丁香园Insight数据库显【xiǎn】示【shì】，我国获批上市的多发性骨髓瘤药物共有28款，包【bāo】括达雷妥尤单抗、泊马度胺、塞【sāi】利尼索、来那度胺【àn】、地舒单抗【kàng】、硼【péng】替佐【zuǒ】米、卡非佐米等【děng】；正在【zài】国【guó】内申报上市的4款【kuǎn】，分别为武汉海【hǎi】特生物的重组变构人肿瘤【liú】坏死因子【zǐ】相关【guān】凋亡诱导配体、驯【xùn】鹿生物的伊基仑赛、科济药业【yè】的泽【zé】沃基奥仑赛、传奇生物的西达基奥仑赛【sài】；还有12款药【yào】物处于【yú】Ⅲ期临床试验，13款处于Ⅱ期临【lín】床、23款处于Ⅰ期【qī】临【lín】床（包括国产及【jí】进口药物【wù】）。

2020年至2022年，美国食药监局（FDA）也有【yǒu】5款多发性【xìng】骨【gǔ】髓瘤创新药获【huò】批【pī】上市，分别【bié】为赛诺【nuò】菲的【de】CD38靶向抗【kàng】体Sarclisa（伊沙妥昔单抗【kàng】）、葛兰素【sù】史克的【de】靶向BCMA（B细【xì】胞成【chéng】熟抗原）抗体偶联药物Blenrep、百时美【měi】施贵宝/蓝鸟生物靶向BCMA的【de】CAR-T细胞【bāo】疗法Abecma、传奇生物【wù】的Carvykti（西达基奥仑赛【sài】）、强【qiáng】生的双【shuāng】特异性抗体Tecvayli。

其【qí】中，赛诺菲的伊沙妥【tuǒ】昔单【dān】抗为全新【xīn】一代的CD38单【dān】抗药物【wù】，是继【jì】强生达雷妥尤单【dān】抗之后全球第2款获FDA批准的CD38抗体药物【wù】，正在我国开展伊【yī】沙妥昔【xī】单抗用于多发性【xìng】骨髓瘤的三【sān】期临床【chuáng】试验【yàn】。今年2月，依托中【zhōng】国粤港澳大湾【wān】区【qū】“港【gǎng】澳药【yào】械通”政【zhèng】策，伊沙妥昔单抗获批先行引入香港【gǎng】大学深圳医院【yuàn】。

丁香园Insight数据库显示，在CD38抗体药物的多发性骨【gǔ】髓瘤【liú】适应【yīng】症【zhèng】开发上，国内进展最快的是天境【jìng】生物的菲泽【zé】妥单抗，已进行到【dào】Ⅲ期临床阶段。康诺亚生物的CM313也【yě】已经【jīng】进入Ⅱ期临【lín】床试验阶段；杭【háng】州尙健生物的SG301、康缘【yuán】药业、艾森药【yào】业的CD38单【dān】抗均处于Ⅰ期临床；武汉【hàn】友芝友生物制【zhì】药的靶向CD38/CD3双特异性【xìng】抗体【tǐ】进入Ⅰ期临床。

多家本土企业布局BCMA热门靶点

BCMA是【shì】多发性骨【gǔ】髓瘤【liú】新药研发的热门靶点。在上述5款获FDA批准的创新药中，除【chú】伊沙【shā】妥【tuǒ】昔【xī】单抗外，其余【yú】4款均【jun1】涉及BCMA靶点。

其中【zhōng】，葛【gě】兰素史克【kè】的【de】Blenrep于2020年8月【yuè】获FDA加速批准上市，作为单药疗【liáo】法【fǎ】用于治疗既往接受过至少4种疗法【fǎ】（包括抗CD38单克隆【lóng】抗体、蛋白酶【méi】体抑【yì】制剂和免疫【yì】调节剂）的复发性或难治性【xìng】多发性骨髓瘤成人【rén】患者，这是全【quán】球首个BCMA靶向疗【liáo】法【fǎ】。2022年11月，葛兰素史克宣【xuān】布，由【yóu】于【yú】DREAMM-3三期验证性试验的结果没有达到【dào】FDA加【jiā】速批【pī】准法【fǎ】规的要【yào】求，根据FDA要【yào】求，已启动撤销该药美国上市【shì】许【xǔ】可程序。

百时美施贵宝/蓝鸟生物的CAR-T细胞疗法Abecma则是【shì】全球首【shǒu】款获【huò】批上市的靶向【xiàng】BCMA的CAR-T细胞疗法，于2021年【nián】3月在【zài】美国【guó】获批上市。强生的双【shuāng】特异性抗体Tecvayli于2022年10月获批上市【shì】，是全球【qiú】首款BCMA/CD3双【shuāng】特异性抗【kàng】体。传奇生物【wù】的西达基奥仑赛则是靶向BCMA的CAR-T细胞疗【liáo】法【fǎ】，是全球第【dì】2款【kuǎn】靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，也是【shì】首个中国自主研【yán】发在海【hǎi】外获【huò】批上市的细胞疗法，已在美国、欧盟【méng】获批治疗多【duō】发性骨髓【suǐ】瘤【liú】。

在【zài】BCMA靶点的【de】多发【fā】性骨髓瘤适【shì】应症【zhèng】开发上，国内【nèi】药企【qǐ】主要在研发靶向BCMA的CAR-T细胞疗法及双特异性抗体药物【wù】。

丁香园Insight数据库显示，在国外获【huò】批上市的西【xī】达【dá】基奥【ào】仑赛已【yǐ】在【zài】国【guó】内提交多发性骨【gǔ】髓瘤适应症的上市申请，于2022年12月获受理。除此之外，科【kē】济药业的泽沃基奥【ào】仑赛、驯鹿【lù】生物的伊基仑赛也已在国【guó】内提交上市申【shēn】请，均为靶向【xiàng】BCMA的CAR-T细胞【bāo】疗法【fǎ】。

另有普瑞金（深圳）、恒瑞达生生【shēng】物【wù】、西比曼生物的三款靶向BCMA的CAR-T细胞【bāo】疗法，以【yǐ】及康诺亚生物、岸迈生物的两款BCMA/CD3双特异性抗体进【jìn】入【rù】Ⅱ期临床试【shì】验。重庆智翔金泰生物制药【yào】、新时代药业的【de】两款靶向BCMA/CD3双【shuāng】特异性抗体、重庆精准生物的靶【bǎ】向BCMA/CD7的【de】CAR-T细【xì】胞疗【liáo】法【fǎ】进入Ⅰ期临床试验【yàn】。

亘喜生物靶向【xiàng】BCMA/CD19的CAR-T细胞疗【liáo】法、药明巨诺【nuò】靶向BCMA的CAR-T细胞疗【liáo】法在【zài】国内【nèi】也已经获批多发性骨髓【suǐ】瘤的临床试验。

在其他【tā】类【lèi】型的多【duō】发性【xìng】骨髓【suǐ】瘤新药研发上【shàng】，诺诚健华、宁波【bō】圣健生物、亚盛药业【yè】、盛世泰科生物【wù】、成【chéng】都先导、正【zhèng】大天晴、石药集团、百济【jì】神州、恒瑞医【yī】药等超【chāo】20家国【guó】内药企也在布局研发，在研药物【wù】处于不同临床【chuáng】研【yán】发阶段。

（文章来源：新京报）